胸腺素
前言
胸腺 (thymus) 位於胸骨之下,是人體重要的免疫器官,尤其對T淋巴細胞為主的細胞免疫系統,更是影響甚鉅!胸腺上皮細胞分泌多種細胞激素 (cytokines) 及胸腺荷爾蒙 (thymic hormones),協同調節T淋巴細胞的分化與發育。胸腺會隨著年齡的增加而漸漸地萎縮,身體的免疫功能因而下降,老化疾病與癌症發生率則逐漸昇高。
(Thymus)胸腺素又稱為(Thymus Peptides)胸腺肽,屬於多肽類,主要影響人體免疫系統中的T細胞功能,具有抗衰老,抗腫瘤的作用,國外在80年代中期就有胸腺素類藥品。
胸腺素的藥理作用已引起人們的重視,目前臨床上的應用已日益廣泛。例如:
抗癌
癌症病人本身有免疫缺陷,加上化療、放射性治療又常常加重這種免疫缺陷,這是應用胸腺素抗癌的病理基礎。胸腺素作為免疫調節劑,主要用於治療肺癌。據報道,應用胸腺素合併化療治療無法手術的小細胞肺癌:治療組18例,平均存活時間434天;對照組16例,平均存活時間263天。用胸腺素治療後可使肺癌病人的壽命比原來延長65%。
對於癌症病人,無論化療或放射性治療,給予口服或注射胸腺素,皆能提高白血球的量,骨髓的造血量或白血球活性也皆被提升。
治療自身免疫病
有人用胸腺素治療紅斑狼瘡(49例,總有效率96.6%)臨床症狀改善或得到完全控制。另有報告,胸腺素對其它自我免疫疾病的總有效率達72.9%。
提高細胞免疫功能
對1組59例細胞免疫功能低下的老人,用胸腺素和維生素E治療3天後,結果病人的狀況均有所改善,夜尿和感冒次數減少,即使感冒,症狀也較輕。注射胸腺素雙盲實驗發現,兒童或成人反覆上呼道感染、運動引起的免疫抑制、老年人的心肌炎或擴張性心臟肥大,注射胸腺素都有效。
抗感染
臨床試驗表明,胸腺素抗感染的療效較佳。12例重症感染病人經胸腺素治療後,8例痊愈,4例顯著改善效果。國外有報道,用小牛胸腺素制劑治療其它因藥物無效復發性唇皰疹感染18例中,17例痊愈,僅1人無效。
治療愛滋病
一些初步實驗顯示,用胸腺素治療愛滋病,胸腺素注射也能增加T細胞和自然殺手細胞。可顯著增強病人的淋巴細胞反應,促進白介素-2(Interleukin-2)生成,提高體內抗體水平。胸腺素在這方面的應用正引起專家們的關注。
過敏
雙盲實驗證實對降低上呼吸道反覆感染有效,也證實對花粉熱、過敏性鼻炎、氣喘、濕疹、食物過敏(需結合食物控制)都能改善,這些臨床的改善效果都是藉由恢復免疫功能而來。
胸腺肽對神經內分泌功能的影響
遺傳性無胸腺裸鼠或摘除胸腺的動物,其腎上腺組織結構發生改變,且HPA軸系活動減弱。新生小鼠去胸腺後,出現進行性生長遲緩,垂體中GH細胞缺乏分泌顆粒。裸鼠垂體前葉內PRL細胞的分泌顆粒也大為減少,垂體前葉的LH及FSH的含量下降,血中LH、FSH、GH、T3及T4的濃度減少。移植胸腺可糾正這些變化。新生大鼠去胸腺後,血漿中ACTH濃度減少,而去胸腺的性未成熟猴也表現出血漿中ACTH、β-END及GC水平降低。這些事實說明胸腺對神經內分泌系統有明顯的效應。
也已證實,胸腺的上述作用主要是由胸腺上皮細胞分泌的胸腺肽類介導的。目前發現的胸腺肽類至少有9種。
(1) thymosin V :促進ACTH、β-END及GC的分泌,Thymosin V的效應可能不是直接作用於腎上腺皮質,而是以Ca2+依賴方式刺激ACTH及β- END的釋放, 加強CRH促進ACTH分泌的活性,增加GH及PRL的分泌。thymosin V還可調節大鼠卵巢顆粒細胞合成類固醇激素及分泌IL-6。
(2) thymolymphotropin:刺激大鼠PRL及皮質酮的分泌。
(3) thymulin:對大鼠皮質酮的基礎分泌無刺激作用, 同樣thymosin α1,thymosin β4也不影響ACTH的釋放。MB35在離體條件下可有效地刺激GH及PRL分泌。
(4) thymosin β4:促進內側基底部下丘腦釋放GnRH,向腦室內註入thymosin β4後,LH分泌增加。
(5) 胸腺提取物及胸腺細胞培養液中均含有活性成分,可降低或抑制孕酮、 E2及睪酮的合成,減少HCG分泌,降低性腺機能。該活性成分的化學結構尚不清楚。
(6) thymopoietin:可直接結合於神經肌肉接頭處的N受體,並可與α銀環蛇毒競爭N受體。提示胸腺功能亢進時通過此途徑能改變神經肌肉接頭的傳遞, 與重癥肌無力發生有關。
胸腺肽眾多的對神經內分泌調節功能表明,胸腺不僅是中樞淋巴器官,還是一內分泌腺體,胸腺與神經內分泌系統間有雙向影響和聯系。